Đội ngũ Bệnh xơ cứng cột bên teo cơ (ALS Việt Nam) xin được cập nhật về ABBV-CLS-7262, một trong những hướng tiếp cận tiên tiến trong việc điều trị với bệnh xơ cứng cột bên teo cơ (ALS), do ông Paul Malik – Phó Giám đốc, Bộ phận Khoa học Lâm sàng tại công ty Calico Life Sciences LLC (Calico), trình bày tại Sự kiện Cập nhật Thử nghiệm Lâm sàng Toàn cầu năm 2024.
Mục lục
Cơ chế điều trị của ABBV-CLS-7262:
Hoạt chất ABBV-CLS-7262 can thiệp vào phản ứng căng thẳng tích hợp (ISR). Đây là phản ứng được giả thuyết là tham gia vào cơ chế bệnh lý của ALS và được kích hoạt ở những người mắc ALS.
- Kích hoạt ISR dẫn đến giảm tổng hợp protein bình thường, tăng sản xuất các protein gây căng thẳng, và hình thành những kết cụm protein gây căng thẳng trong đó bao gồm cả protein TDP-43.
- Hoạt chất ABBV-CLS-7262 ức chế ISR bằng cách kích hoạt eIF2B (eukaryotic Initiation Factor 2B), yếu tố giữ vai trò quan trọng trong quá trình ISR.
- Các hoạt động kích thích eIF2B có thể giúp các tế bào thần kinh vận động sống sót dưới điều kiện căng thẳng độc hại bằng cách khôi phục sản xuất các protein bình thường, giảm sản xuất protein căng thẳng gây tử vong tế bào thần kinh, và giảm giải phóng các nhóm căng thẳng gây hình thành các kết tụm TDP-43.
Kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng Phase 1:
- Hoạt chất ABBV-CLS-7262 có mức độ dung nạp tốt sau khi được sử dụng trên 100 tình nguyện viên khỏe mạnh trong vòng 14 ngày, không có phản ứng nghiêm trọng nào được ghi nhận.
- Trong 31 người tham gia nghiên cứu ALS, ABBV-CLS-7262 tiếp tục thể hiện khả năng dung nạp tốt, một số người tham gia đã được điều trị hơn 1 năm mà không có phản ứng phụ nghiêm trọng.
- Hoạt chất ABBV-CLS-7262 trong dịch não tủy với nồng độ thích hợp được giả định có thể kích hoạt eIF2B.
Quá trình thử nghiệm lâm sàng:
- Thử nghiệm lâm sàng phase 1 với liều lượng tăng dần đã được thực hiện vào mùa thu năm 2021.
- Thử nghiệm lâm sàng phase 1b cho ALS kéo dài 4 tuần và kéo dài thêm lên đến 152 tuần vào mùa xuân 2023.
- HEALEY Regimen F kéo dài 24 tuần và kéo dài thêm 52+ tuần dự kiến vào Mùa Xuân 2023.
- Thử nghiệm lâm sàng phase 1b cho bệnh vanishing white matter bắt đầu vào tháng 3 năm 2023 với 2 nhóm liều 1 hoặc 2 so với liều giả dược. ABBV-CLS-7262 sẽ được uống mỗi ngày. Khoảng 300 người tham gia sẽ được đăng ký và ngẫu nhiên nhận ABBV-CLS-7262 hoặc giả dược theo tỷ lệ 3:1.
- Các người mắc tham gia sẽ được ngẫu nhiên chia vào 1 trong 2 mức liều, cả hai đều được giả định kích hoạt eIF2B. Trong hơn 1 năm tiếp theo sẽ là giai đoạn kéo dài điều trị tích cực.
- Bác sĩ Merit CUDKOWICZ là nhà tài trợ của thử nghiệm lâm sàng, và công ty Calico Life Sciences LLC (Calico) là đối tác thực hiện.
- AbbVie Inc là nhà sản xuất của ABBV-CLS-7262.
Các chương trình khác:
ABBV-CLS-7262 cũng đang được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng phase 1bđối với những người tham gia có bệnh vanishing white matter, một tình trạng thoái hóa thần kinh hiếm và nặng nề do đột biến gen trong eIF2B. Hiện tại, như bất kì loại thuốc thử nghiệm mới chưa được chấp thuận ở bất kỳ quốc gia nào, việc sử dụng ABBV-CLS-7262 chỉ được hạn chế trong các thử nghiệm lâm sàng. Khi có thêm thông tin về an toàn, ABBV-CLS-7262 có thể được sử dụng có thông qua các chương trình mở rộng cho những người không đủ điều kiện tham gia các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra.
Thay lời kết
Bệnh xơ cứng cột bên teo cơ (ALS Việt Nam) hy vọng rằng, qua những nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng, hoạt chất ABBV-CLS-7262 sẽ là một lựa chọn điều trị mới cho những người mắc ALS. Các thử nghiệm lâm sàng này đã và đang mang lại hy vọng cho cộng đồng y học và những người bệnh, giúp họ có thêm cơ hội và khả năng chống lại thách thức của căn bệnh này.
