ALS là một căn bệnh thường khởi phát từ từ. Các triệu chứng ban đầu của ALS có thể khá đa dạng, tuỳ mỗi người bệnh. Một người có thể gặp khó khăn khi cầm bút hoặc nâng cốc cà phê, trong khi người khác có thể bị thay đổi giọng nói, cách nói.
Mức độ tiến triển ALS có thể khá thay đổi từ người này sang người khác. Mặc dù thời gian sống còn trung bình với ALS là 3-5 năm, một số người sống được từ 5, 10 năm hoặc hơn. Các triệu chứng có thể bắt đầu ở các cơ kiểm soát lời nói và nuốt hoặc ở bàn tay, cánh tay, chân hoặc bàn chân. Không phải tất cả những người mắc ALS đều có triệu chứng giống nhau hoặc mức độ tiến triển giống nhau. Tuy nhiên, tình trạng yếu và tê liệt cơ tiến triển là thường gặp.